domingo, 16 de diciembre de 2018

Sitios de privilegio inmunológico


''Privilegio inmunológico'' hace referencia a la evolución adaptativa del sistema inmune para proteger estructuras vitales de las respuestas inflamatorias dirigida contra los patógenos.

En un principio se pensaba que el sistema nervioso central de los mamíferos, incluyendo el cerebro, o los ojos se encontraban aislados de la circulación y que el sistema inmune asociado a los mísmos era totalmente precario. Esta teoría se apoyaba en  la dificultad en la regeneración del nervio óptico, o del sistema nervioso central tras una lesión.

Actualmente, en la comunidad científica se acepta que, lo que realmente está ocurriendo es que ese privilegio inmunológico es mantenido por mecanismos locales que suprimen las respuestas a los antígenos en estos tejidos. En el caso del ojo este mecanismo es conocido como ACAID, o desviación del sistema inmune asociado a la cámara anterior del ojo. Este fenómeno esta asociado con la supresión de la inmunidad asoaciada a los linfocitos T cuando algún antígeno penetra en la cámara anterior del ojo. Este mecanismo incluye la migración de las células presentadoras de antígeno al timo o al bazo y está asociado con una elevación de los linfocitos NK.

Otros mecanismos asociados al privilegio inmunológico en el ojo se asocian a la reducción en la expresión de moléculas MHC en las células oculares y la existencia de un ambiente antiinflamatorio intraocular.


                                                               Fuente : Inmunopaedia.org

Actualmente en algunos artículos científicos se plantean si el privilegio inmunológico es solo otra forma de tolerancia. La tolerancia inmunológica se define como la no reactividad frente a antígenos propios. Mientras que como hemos citado anteriormente el privilegio inmune es un mecanismo tejido específico que previene el daño excesivo de un tejido pero permitiendo cierta respuesta por parte del sistema de defensa.


Bibliografía.

Foto: https://www.immunopaedia.org.za/immunology/archive/immune-privilege/blood-retina-barrier/tolerance-and-inflammation/sympathetic-ophthalmia/

Hong, S., & Van Kaer, L. (1999). Immune privilege: keeping an eye on natural killer T cells. The Journal of experimental medicine190(9), 1197-200.

Benhar, I., London, A., & Schwartz, M. (2012). The privileged immunity of immune privileged organs: the case of the eye. Frontiers in immunology3, 296. doi:10.3389/fimmu.2012.00296


Horrester JV, Xu H, Lambe T, Cornall R. (2008). Inmune privilige or priviliged inmunity? Mucosal Inmunology. Volumen 1 number 5, Nature.





martes, 11 de diciembre de 2018

La España sin miedo - Entrevista a Sergio Battaner Florido


¡Hola a todos!


Hay muchas maneras de comenzar una nueva sección en el blog, en nuestro caso, abrimos la sección de entrevistas de manos de un joven científico como Sergio Battaner Florido. 

Sergio tiene 22 años y es biotecnólogo por la Universidad Francisco de Vitoria de Madrid, actualmente está cursando un Máster de Microbiología y hoy está aquí para contarnos su experiencia en el extranjero, ya que decidió vivir la experiencia de trabajar en un país europeo.

Perseverante, tenaz, noble, humorístico... son los adjetivos que persiguen a su nombre; con esta entrevista queremos demostrar que la generación de científicos que nos sigue, son mínimo tan luchadora y activa como todos los que hemos ido conociendo a lo largo de la historia, sigue siendo una generación sin miedo a lo desconocido y a salir de su zona de confort. 
Consideramos en Blog Paciente Zero, una suerte que nos haya dado la oportunidad de hacerle esta entrevista. 


Sergio Battaner Florido
Biotecnólogo
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#1. ¿Biotecnología? ¿Por qué te decantaste por la Biotecnología?

Esa pregunta es difícil, puede que a un niño si le preguntas que quiere ser de mayor te diga "científico" o "biólogo", pero creo que el estudiante medio no se plantea ser biotecnólogo hasta mínimo el bachiller, que fue cuando yo lo decidí. Mis padres, ambos, se dedican a la ciencia, por lo que ya tenía el "gusanillo" por ella, pero en los últimos años de mi educación escolar le pillé algo de manía a las matemáticas (como conocimiento, no como asignatura) y acabé decantándome por la rama de la ciencia como la biología que, si una ecuación dice algo y después el experimento dice lo contrario, siempre van a darle la razón al experimento. La razón específica de por qué me decanté definitivamente por la biotecnología... fue porque la veía como una ciencia con mayor especialización en las áreas de la biología que me llamaban más la atención.


#2. ¿Dónde te ves dentro de unos años?

Dentro de unos años... ¡me veo luchando con garras y dientes para sacar una tesis doctoral decente! Lo cierto es que me gustaría doctorarme y dedicarme a la investigación, pero no sé aún que me depara el futuro, en estos tiempos es difícil saberlo, pero espero con muchas ganas encontrar un buen sitio donde pasar bastantes años de mi vida investigando cosas nuevas e interesantes.


#3. ¿A qué científico admiras? ¿Por qué?

Diría que el científico al que más admiro es Michael Faraday, el creador de la primera dinamo y del concepto de "campo" en la física, entre otras muchas cosas. Podríamos decir que una especie de "padre" de la electroquímica. Creo que le admiro porque fue alguien que habiendo nacido en la más absoluta pobreza y habiendo sido bastante maltratado en la vida, el mismo se educó leyendo y encontrando oportunidades por sí mismo, y acabó siendo un célebre físico y químico, dando incluso un nombre a una unidad del Sistema Internacional y, ¡Con muchos menos recursos que sus compañeros y colegas! No obstante, le respeto aun más por, después de todo ese camino, respetar aún sus orígenes y demostrar su completa humildad (hasta rechazó el título de caballero que le ofreció la corona británica, por querer seguir siendo solo el "Sr. Faraday" hasta el final).


#4. ¿Cuál ha sido tu mayor logro académico? ¿Qué asignatura crees que ha sido la más importante para tu futuro?

¿Mi mayor logro académico?, espero conseguir alguno, mi camino está aún empezando. La asignatura que creo que más me ha servido es Tecnología del ADN Recombinante, simplemente por ser una asignatura totalmente enfocada a la práctica de la genética y sus técnicas aplicadas. Creo que me sirvió mucho para ver qué lo que damos en la carrera sirve para algo después, aparte de haber sido muy interesante y hasta un gusto estudiarla.


#5. ¿Te ha costado mucho llegar dónde estás ahora? ¿Has colaborado en algún laboratorio?

Diría que me ha costado bastante llegar hasta donde estoy ahora, la universidad no ha sido la etapa más fácil de mi vida, precisamente, y no han sido pocas las veces que he pensado en dejarlo todo, pero creo que he escogido un buen camino a seguir y espero poder continuarlo. También he tenido experiencia previa de trabajo en el laboratorio, en el Centro de Astrobiología donde estuve bajo la orientación y la supervisión en laboratorio de la que en este momento es la persona que me está entrevistando Esther Acosta, en el grupo de Ester Lázaro.  ¡Demasiadas horas hemos pasado ya juntos! 


#6. ¿Qué te hizo decantarte por realizar el TFG en una Institución Europea?

Mi Trabajo Fin de Grado lo he realizado en Alemania, en una ciudad llamada Münster. Estuve  realizando un proyecto que tiene como enfoque el estudio de las articulaciones y el esqueleto, en una clínica llamada UKM (Universitätsklinikum Münster). 
El motivo de elegir un centro en otro país es la búsqueda de experiencia y oportunidades. La experiencia, porque siempre vas a aprender más en lugares que están fuera de tu línea de confort,  de hecho, muchas de las cosas que he aprendido aquí ni siquiera tienen que ver con el laboratorio. Siempre es fascinante conocer otra manera de pensar y de vivir (aunque no sean tan distintos en el fondo a nosotros). La búsqueda de oportunidades también es importante, ya que haber tenido experiencia en dos países siempre puede abrir más puertas que en solo uno.


#7. ¿Qué es lo que más te entusiasmó de esta experiencia?

Lo que más me entusiasmó, sin duda, es la Cultura. Siempre me ha gustado Alemania y su gente, aunque hay algunas cosas a las que es muy difícil acostumbrarse, como el idioma y la burocracia necesaria para todo. Lo cierto es que me llevé una buena experiencia. También me entusiasma el hecho de tener que salir de la costumbre. Es muy fácil estar todo el día sintiéndote cómodo y depender de un montón de cosas, pero viajando uno descubre que, a veces no hacen falta esas cosas.


#8. ¿Qué obtuviste con esa experiencia?

Conocí personas diferentes, aprendí del trabajo de investigadores más formados que yo. Quise tirarme a la piscina. Con esta experiencia, volví a España con contactos nuevos del sector, me familiaricé con el idioma y me traje una gran experiencia, dominando nuevas técnicas de trabajo en el laboratorio.
Queda muy bonito dicho de esta manera, pero la realidad es que vivir y trabajar en el extranjero puede cambiar un poco de ti. 


#9. ¿Qué es lo que más te preocupó de esta experiencia?

Lo que más me asustó era el no estar a la altura para ello. La gente fue respetuosa y me dio tiempo para adaptarme aunque, a veces, es simplemente demasiado todo. Supongo que eso, como todo, depende de la práctica que tengas y de entrenarlo. 


#10. Por tanto, ¿Animas a los que te siguen a vivir esta experiencia? ¿Qué consejo darías a los qué te están leyendo ahora mismo?

Que prueben cosas a las que no están acostumbrados, que al principio se pasa mal, pero si superas esa parte solo puede ir a mejor y sacarán una experiencia vital imposible de conseguir de otra forma.


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Sergio ha sido un placer tenerte con nosotros en el Blog Paciente Zero. Espero que vuelvas pronto y que sea para hablarnos de grandes avances en la ciencia. 


Hasta aquí hoy, continuaremos con grandes entrevistas que esperemos que os enganchen y continuéis con nosotros. 




Realizada por Esther Acosta Cumplido


miércoles, 28 de noviembre de 2018

Una visión actual del VIH


El 1 de diciembre, Día Mundial del SIDA, se acerca. A consecuencia de ello tenemos a un colaborador llamado Pedro García Sáez, biólogo por la Universidad de Murcia y especializado en Virología por la Universidad Complutense de Madrid que actualmente se encuentra como Ayudante de Investigación en la Unidad de Enfermedades Infecciosas, en el Laboratorio de Hepatitis Víricas y VIH del Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD).

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Han pasado ya 35 años desde el aislamiento del virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) y, aunque los continuos estudios permiten grandes avances, no se ha encontrado una cura definitiva que permita eliminar la presencia del virus en los individuos infectados de manera completa. 

Generalidades del VIH


El VIH engloba, tanto al VIH-1 como al VIH-2, sin embargo, el agente causal principal del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) suele ser el VIH-1, puesto que su incidencia es mucho mayor que el VIH-2, razón por la cuál se usa VIH-1 o VIH para referirse al VIH de tipo 1. Tanto, el VIH de tipo 1 como de tipo 2 son especies que pertenecen al género Lentivirus, subfamilia Orthoretrovirinae, familia Retroviridae.

EL virión (Figura 1) es esférico de un tamaño aproximado de 100 nm de diámetro formado por una envoltura, matriz esférica y una cápside proteica que contiene el material genético. Su genoma está formado por dos cadenas sencillas idénticas de ARN monocatenario, por lo que pertenece a la clasificación de Baltimore (Grupo VI). Además, presenta una serie de enzimas (proteínas que participan en el ciclo de vida del virus) como son: la retrotranscriptasa (TR) cuya función es retrotranscribir el ARN a ADN, la integrasa (I) cuya función es integrar el genoma vírico en el genoma de la célula infectada, o como la proteasa. Además, de una serie de glucoproteínas incorporadas en su envoltura.


Figura 1. Estructura VIH


El VIH infecta a las células del sistema inmunitario (SI), alterándolas y provocando que el SI se deteriore llegando a causar la conocida Inmunodeficiencia Humana
El principal objetivo son los linfocitos T CD4(Figura 2), que son células blancas que se encargan de “avisar” al resto de células del sistema de la presencia de un patógeno y así coordinar la respuesta inmune. Los Linfocitos T CD4+ pueden ser: 
  • Linfocitos T CD4+  de Tipo 1 que colaboran con los macrófagos y se encargan de producir citoquinas como la Interleucina 2 (IL-2) y el Interferón-γ; activando a los Linfocitos B. Se activa, por tanto, el sistema inmunitario celular.
  • Linfocitos T CD4+  de Tipo 2, que activan a los linfocitos B y se encargan de producir citoquinas como IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, activando el sistema inmunitario humoral.
Figura 2. Modelo de activación de los linfocitos T. El antígeno es procesado por una célula presentadora de antígenos (CPA) y presenta a los linfocitos T colaboradores los diferentes fragmentos del antígeno activándose el tipo de respuesta (humoral o celular) en azul. 

La infección por VIH, por tanto, provoca la reducción del número de linfocitos o células T CD4+ funcionales en el paciente y cuando el valor de este parámetro desciende de 200 céls./ml en sangre se considera que el paciente presenta el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (conocido por sus siglas como SIDA o AIDS en inglés). También se ven afectadas por este virus, aunque en menor medida, otras células asociadas al sistema inmunitario como células dendríticas, macrófagos, etc.


La cara más actual del VIH

Desde la aparición de los fármacos antirretrovirales y la terapia antirretroviral combinada a partir del 96, la carga viral de VIH, se puede reducir a mínimos indetectables por las nuevas técnicas de cuantificación del virus (COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV-1 test®, v. 2.0 (Roche) (CAP/CTM),  o VERSANT HIV-1 RNA 1.0 Assay® (kPCR)). Esto permite la recuperación de linfocitos y reducir los riesgos de contagio, como se puede ver en la noticia AIDS 2018: Se detectan doscasos de transmisión del VIH por lactancia de mujeres en tratamientoantirretroviral efectivo” por lo que no se puede decir Indetectable = Intransmisible.

Existe una serie de pacientes conocidos como Controladores de Élite (CE), que gracias a sus propios mecanismos, son capaces de mantener la carga viral a niveles indetectables sin necesidad de ser tratados. Estos pacientes están siendo estudiados a fondo al igual que ocurre con los Controladores post-tratamiento (Post-Treatment Controllers), que son aquellos pacientes que tras la interrupción del tratamiento siguen con la carga viral indetectable. 
El objetivo de su estudio es investigar que les hace ser así y poder ser considerados como pacientes que han logrado una “cura funcional”, con el objetivo de reducir el número de transmisiones y reducir la cantidad de fármacos, para dar otro paso contra esta enfermedad. Con cura funcional se hace referencia a un concepto que surgió a partir del paciente de Berlín, el único hasta la fecha que se considera curado. Por tanto, la cura funcional se refiere a infectados asintomáticos, con niveles buenos de CD4+, cargas virales indetectables y sin desarrollar enfermedades asociadas a SIDA como Tuberculosis o Sarcoma de Kaposi. En definitiva, se podría considerar que estos pacientes aunque tienen el virus y no lo transmiten, tampoco les causa mal y estarían “curados funcionalmente” pero no de forma real.

El Objetivo 90-90-90


En los últimos congresos sobre SIDA y VIH, se ha hablado del futuro más cercano sobre el tema y de la situación del Objetivo 90-90-90. Se planteó en 2015 con el objetivo de conseguir que el 90% de la población seropositiva esté diagnosticada, el 90% de los diagnosticados estén en tratamiento y el 90% de los tratados estén con carga viral indetectable para el 2020. Este objetivo es ambicioso, pero resultados presentados en GeSIDA2018 han mostrado que muchos países van por buen camino para cumplirlos, e incluso países como Holanda quieren ir más allá y están intentando que el objetivo sea 0 para nuevas transmisiones anuales. Además, se están probando nuevas estrategias provenientes de las terapias contra el cáncer para conseguir una cura real que, in vitro, están teniendo buenos resultados pero que al pasarlas a in vivo, estos datos varían; debido a que el virus sigue mutando a gran velocidad permitiéndole “escapar” de las diferentes terapias.

El gran y principal problema para los investigadores sigue siendo el Reservorio de VIH latente. Como ya se sabe el VIH infecta células del sistema inmune en el cuerpo y usa, junto a su mecanismo, el mecanismo celular del hospedador para multiplicarse, de ahí a que los virus se le conozcan como parásitos intracelulares, sin embargo, pueden entrar en un estado de reposo y dejar de producir VIH, por tanto, se conoce como Reservorio de VIH a aquellas células que presentan el genoma del virus integrado en el ADN celular, de forma latente, es decir, no se encuentran activamente produciendo virus. Por ahora ni medicamentos, ni vacunas, ni la propia inmunidad son capaces de eliminar completamente la infección y, en cuánto queda alguna célula infectada en el cuerpo latente, ésta podría reactivarse y continuar la infección.

Últimas noticias


Centrándonos en las últimas noticias, estas células infectadas en estado de latencia es un punto que se tendrá en cuenta en los seis pacientes que se anunció hace unos meses que estaban curados, puesto que habrá que interrumpirles el tratamiento y ver si de verdad ha desaparecido toda la carga viral en sangre. 

Finalmente, incidir en la preocupación de médicos e investigadores con algunas de las últimas prácticas que se realizan como el Chemsex o Bugchasing y recordar que, aunque hay medicación, la enfermedad causada por este virus es una grave enfermedad infecciosa que produce grandes trastornos en el sistema inmunitario y que, aunque se ha alargado la vida de los pacientes infectados, la permanente respuesta inflamatoria activada en el cuerpo, puede desarrollar distintos tipos de patologías cardiacas, neuronales, en hígado y riñones entre otros u otras enfermedades como cáncer de cabeza y cuello o pulmón. Estas patologías suelen ser causadas por la continua translocación bacteriana del intestino a otros órganos del cuerpo causando fallos en el órgano afectado o sepsis.

Estigma y discriminación por VIH


El estigma y la discriminación por VIH cada vez son menores porque aumenta el conocimiento entre las personas de una población infectada como no infectada, sobretodo, en cuanto a la transmisión de la enfermedad se refiere, por ejemplo, años atrás no daban ni  tan siquiera la mano a un infectado, por miedo a contagiarse por el contacto y hoy por hoy se sabe que los mecanismos de transmisión, son mediante transmisión sexual, por contacto directo con sangre o transmisión vertical (madre a hijo a través de la placenta o lactancia). 

Animo a las personas que puedan tener situaciones de riesgo, que no tengan miedo a hacerse la prueba, para que consigamos cumplir un objetivo 100-100-100 en lugar de un objetivo 90-90-90 y o mejor aún a conseguir las cero transmisiones nuevas anualmente hablando, ya que en Madrid en 2017 se diagnosticaron más de 3000 nuevos casos.

Muchas gracias a todos y al blog por haberme permitido compartir esta información. Espero haberlo hecho ameno y que hayáis aprendido, ya que es muchísimo lo que hay detrás de este virus y en tan breve texto es muy difícil contar todo.


Escrito por Pedro García Sáez
Revisado por Esther Acosta Cumplido

Bibliografía: 

  • Barré-Sinoussi, F., Ross, A. L., & Delfraissy, J.-F. (2013). Past, present and future: 30 years of HIV research. Nature Reviews Microbiology, 11(12), 877–883. doi:10.1038/nrmicro3132
  • Cloyd MW, Chen JJ, Adeqboyega P, Wang L. How does HIV cause depletion of CD4 lymphocytes? A mechanism involving virus signaling through its celular receptors. Curr Mol Med. 2001 Nov;1(5):545-50. Review. PubMed PMID: 11899230.
  • Cockerham LR, Hatano H, Deeks SG. Post-Treatment Controllers: Role in HIV "Cure" Research. Curr HIV/AIDS Rep. 2016 Feb;13(1):1-9. doi: 10.1007/s11904-016-0296-x. Review. PubMed PMID: 26781112.
  • García M, Buzón MJ, Benito JM, Rallón N. Peering into the HIV reservoir. Rev Med Virol. 2018 Jul;28(4):e1981. doi: 10.1002/rmv.1981. Epub 2018 May 9. Review. PubMed PMID: 29744964; PubMed Central PMCID: PMC6041174.
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